No Image

Фосфор для диабета

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
10 марта 2020

Аптека нелекарственной оздоровительной продукции

Официальный сайт первого в России Витаминного центра

Сахарный диабет. Витамины при сахарном диабете. Часть 2

Прочитайте начало (часть 1) этой статьи здесь

Рекомендуемые витаминные препараты при диабете

Что помогает?

Уровень витамина В6 (пиридоксина) может падать очень низко у тех диабетиков, кто особенно страдает от ощущений онеменения и покалывания. Его употребление улучшает состояние при поражениях нервной системы при диабете, к которым, собственно, и относятся эти ощущения у некоторых, но далеко не у всех людей. Кроме того, недостаток пиридоксина, вероятно, усугубляет проблему "инсулиновой устойчивости", которая является корнем зла у взрослых диабетиков. Рекомендации: принимайте по 50 мг витамина Вб (пиридоксина) три раза в день в течение четырех-шести недель, чтобы проверить, действует ли он на вас. Если ваше состояние улучшится, продолжайте принимать этот витамин по 50 мг ежедневно. Предостережение: не превышайте рекомендованное количество принимаемого витамина В6. У некоторых людей даже такие маленькие дозы, как 200 мг в день, постоянно принимаемые в течение нескольких лет, могут вызвать неизлечимые нервные расстройства.

Дефицит витамина В12 при диабете может также усиливать чувства онемения, покалывания и боли в руках и ногах. При этом наиболее эффективно принимать его в виде инъекций, хотя и таблетки также помогают неплохо. Рекомендации: вам следует обратиться к лечащему врачу, чтобы он назначил инъекции витамина В12 (в форме цианкобаламина) по 300-500 мкг в неделю до тех пор, пока ‘ваше состояние не начнет улучшаться, а затем нужно снизить дозу этого витамина до 500 мкг в месяц и принимать его все время. Таблетки витамина В12 в сублингвальной (под язык) форме можно принимать по 500-1000 мкг еженедельно в течение четырех-шести недель, после чего нужно оценить их действие. Такой курс лечения может быть не столь эффективен, как инъекции, но иногда стоит попытаться воспользоваться и им.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами и способностью предупреждать некоторые осложнения диабета, которые проявляются в виде дисфункций мелких кровеносных сосудов, сердца и глаз. Если вы делаете уколы инсулина, применение данного витамина может помочь, но делать это нужно с осторожностью, потому что витамин Е может уменьшить потребность в инсулине. У некоторых людей он может также повысить кровяное давление. Эти две причины заставляют проявлять осторожность при увеличении дозы приема витамина Е. Рекомендации: начните со 100 ME витамина Е (в форме сукцината d-альфа-токоферола). Следите при этом за уровнем сахара в крови и за величиной кровяного давления. Под наблюдением лечащего врача вы сможете снижать дозу инсулина при каждом увеличении дозы витамина Е. Если при какой-то дозе инсулина вы заметите стабилизацию колебаний уровня сахара в крови и если ваше кровяное давление при этом не превышает 140/90, увеличьте дозу витамина Е до 20Q ME. Снова, контролируя уровень сахара в крови, отрегулируйте его уровень уменьшенной дозой инсулина так, чтобы в течение недели или. двух он был стабильным. Если регуляция сахара и кровяного давления после каждого увеличения дозы витамина Е возвращается к норме, поставьте себе целью достичь ежедневной дозы этого витамина в разумных пределах, по 600-800 ME в день.

Истощение или отсутствие в мышечных волокнах стенки кровяных сосудов и в нервных тканях инозита может способствовать развитию повреждений мелких кровеносных сосудов (что способствует повышению кровяного давления и склеротизации артерий), а также онемению и покалыванию ступней, ног и рук, столь обычных при диабете. На некоторых людей инозит действует, а на некоторых, по-видимому, нет. Рекомендации: принимайте 500 мг инозита дважды в день в течение двух недель, чтобы проверить, есть ли от него польза. Если вы чувствуете улучшение состояния, продолжайте его принимать по 500-700 мг в день.

Хром, как и никотиновая кислота, является существенным компонентом ФТГ, веществом, улучшающим реакцию тканей на инсулин и помогающим регулировать сахар в крови. Дефицит хрома не только ухудшает сахарный обмен, но и может способствовать развитию такого распространенного осложнения при диабете, как онемение, боли и покалывания в ступнях, ногах и руках. Рекомендации: принимайте хром (в форме пиколината хрома) по 200 мкг в день или хромосодержащие пивные дрожжи по 9 г в день. В течение четырех-шести недель вы должны наблюдать за тем, улучшается или нет уровень сахара в крови при таком лечении, а также исчезают ли неприятные ощущения онемения и покалывания.

Недостаток магния наблюдается как вполне обычное явление у больных диабетом взрослых, особенно у тех, кто вынужден пользоваться инсулином. Магний играет ключевую роль в регуляции уровня сахара в крови, выработке энергии, высвобождении инсулина из поджелудочной железы, а также выступает как протектор, защитное средство, для хрупких клеток (бета-клеток) поджелудочной железы, производящих инсулин. Когда уровень магния падает слишком низко, увеличивается риск возникновения характерных для диабета осложнений, таких как болезни сердца, глаз, почек, а также гипертонии. Рекомендации: принимайте по 1000 мг магния дважды в день в течение четырех недель, чтобы определить его действенность в вашем случае. Кроме того, дополнительно принимайте по 1500 мг кальция в день в течение всего этого периода. Вы должны заметить по крайней мере некоторые улучшения регуляции сахара в крови и нормализацию кровяного давления и, кроме того, почувствовать снижение утомляемости. После того как пройдут эти четыре недели, снизьте принимаемую дозу магния до 500 мг в день, одновременно принимая по 1000 мг кальция. Обратите внимание на статьи, в которых обсуждается действие магния и кальция, и особенно на то, как эти элементы взаимодействуют друг с другом, чтобы лучше понять, почему их нужно принимать одновременно.

Количество марганца у больных диабетом может падать до уровня, в два раза меньшего, нежели у людей, не страдающих диабетом. Поскольку марганец участвует в усвоении сахара крови и в понижении его концентрации, постольку его дефицит может вызвать непереносимость организма к сахару. Рекомендации: если вы принимаете инъекции инсулина или пьете другие лекарства, чтобы снизить уровень сахара в крови, вы должны заручиться поддержкой лечащего I врача в том, чтобы уровень сахара в крови был под тщательным наблюдением, и в том, чтобы вам обеспечили квалифицированную помощь в подборе доз необходимых лекарственных средств. Начните с ежедневного приема марганца по 5-10 мг. (Если вы принимаете лекарства, понижающие уровень сахара в крови, или инсулин, заново подберите их дозы, поскольку от приема марганца уровень сахара в крови снизится.) После двух-трех недель увеличьте прием марганца до 20 мг в день (и снова подберите дозу лекарств, если будет необходимо) и на этом остановитесь.

Дефицит фосфора, тоже обычный при диабете, может ухудшать регуляцию уровня сахара в крови и способствовать развитию утомляемости. Рекомендации: принимайте фосфор в форме фосфата кальция по 1 г три раза в день. (Если вы принимаете эту форму кальциевого соединения, вы должны прекратить прием других форм кальция.)

Дефицит калия может усилить воздействие дефицита магния на сердце и почки и может повлиять на усвоение глюкозы (сахара крови) тканями. Рекомендации: начните есть пищу, богатую калием, такую как капуста брокколи, помидоры, бананы, цитрусовые. В большинстве бакалейных магазинов вы можете купить заменитель соли, содержащий калий и называемый No salt. Чтобы обеспечить калием свой организм, используйте ежедневно половину или четверть чайной ложки этого продукта во время приготовления пищи. Предостережение: если вы принимаете инсулин, не применяйте добавки с калием, пока лечащий врач не выяснит, есть ли у вас в действительности дефицит этого элемента, и в случае необходимости не посоветует, как вам лучше поступить. Иначе бесконтрольный прием препаратов калия может вызвать повышение его концентрации до опасного уровня.

Читайте также:  Заговоры от миомы

Дефицит цинка в тканях у людей с диабетом может иметь место даже в тех случаях, когда анализы концентрации этого элемента в крови показывают, что все нормально. Дефицит цинка ухудшает регуляцию концентрации сахара в крови и изменяет биохимический механизм жирового обмена в организме. Рекомендации: принимайте ежедневно от 10 до 20 мг цинка в форме комплексного соединения (например, аспартат, пиколинат или глюконат цинка). Предостережение: прием цинка в ионной форме может вызвать дефицит других элементов, таких как медь, вследствие возникновения их конкуренции при всасывании в кишечнике. Комплексная форма этих соединений предупреждает конкуренцию в организме, позволяя полностью усваивать все эти элементы.

Диабет воздействует на обмен незаменимых жирных кислот, линолевой кислоты и рыбьего жира и изменяет механизмы превращения этих жиров в организме, снижая общий уровень "хороших" и увеличивая число и количество "плохих" эйкозаноидов. Достаточно сказать, что, когда у вас диабет, вас тревожит многое: высокое кровяное давление, недостаточное кровообращение, болезни сердца, воспаления нервов, повышение содержания холестерина и жиров в крови и снижение эластичности артерий. Появление по крайней мере части из них обусловлено избытком "плохих" эйкозаноидов. Если вы измените баланс этих химических веществ в пользу "хороших" эйкозаноидов, вы сможете улучшить ваше общее самочувствие. Рекомендации: помните, что надо начать с подходящей базовой диеты. К этой здоровой базовой диете добавляйте линолевую кислоту и рыбий жир в соотношении 1 : 4 от одного до трех раз в день. Готовый продукт, называемый Омега 3, содержит смесь на основе незаменимых жирных кислот. (Предостережение: рыбий жир может быть причиной колебаний уровня сахара в крови у некоторых больных диабетом. Тщательно следите за уровнем сахара в крови, если вы используете препараты с этим жиром, и прекратите их принимать, если уровень сахара становится трудно контролировать.)

Биофлавоноиды предупреждают аномальный метаболизм витамина С, который часто бывает при диабете. Если препараты, которые вы принимаете, включают витамин С (а я настойчиво рекомендую, чтобы это было так), вы должны также принимать биофлавоноиды. Многие препараты, содержащие витамин С и продающиеся в аптеках и специальных магазинах, в своем составе уже имеют биофлавоноиды. Если же вы принимаете большие дозы витамина С в виде кристаллического порошка, вам следует специально добавить биофлавоноиды в состав принимаемых препаратов. Рекомендации: принимайте биофлавоноид рутин в количестве от 250 до 500 мг вместе с каждой принимаемой дозой витамина С. Можно поступить и иначе. Поскольку в аптеках и магазинах здоровья имеется смесь разных биофлавоноидов в виде биофлавоноидного комплекса с дозировкой по 1 г, добавляйте к каждым 4 г принимаемого вами витамина С по одной таблетке такого биофлавоноидного комплекса.

Что ухудшает?

Алкоголь может усугубить вашу нечувствительность к инсулину, а ведь именно такая нечувствительность к инсулину и является истинным корнем всей проблемы. Если вы диабетик с очень хорошими анализами (сахара в крови меньше, чем 140 мг/дл, нет ощущений онемения и покалывания, нормальное кровяное давление, холестерин и три-глицериды в пределах нормы), умеренное количество алкоголя — 30 г в пересчете на чистый спирт, стакан вина или банка пива в день, возможно, и не скажутся на самочувствии. Большее потребление алкоголя обязательно ухудшит ваше состояние. Рекомендации: до тех пор пока вы не научились в совершенстве управлять своим диабетом, вам придется полностью исключить алкоголь из рациона.

У некоторых людей, больных диабетом, развивается повышенное содержание ферритина, железосодержащего белка, который переносит железо в крови. Лечение таких людей химическим веществом (которое называется дезферриоксамин), связывающим железо в комплексное соединение (образует с железом такое соединение, которое дает возможность выводить его из организма), улучшает состояние при диабете, позволяя пациентам не только уменьшить или даже прекратить совсем прием инсулина и принимаемых внутрь лекарственных средств, понижающих содержание сахара в крови, но даже снизить уровень холестерина и триглицеридов. Опираясь на доступные мне исследования в этой области, я не могу с уверенностью сказать, действительно ли употребление железа в составе поливитаминов будет вести к ухудшению состояния при диабете. И наоборот, действительно ли уменьшение потребления железа должно изменить что-то в течении диабета. Тем не менее то, как реагируют люди с высоким уровнем железа в крови на такое лечение, является вполне впечатляющим. Рекомендации: я настойчиво рекомендовала бы, чтобы вы попросили лечащего врача проследить за уровнем железа в крови и, если он повышен, рассмотреть возможность лечения описанным выше методом. Более того, если вы не страдаете именно от дефицита железа или анемии, я бы не рекомендовала вам принимать какой-либо вид соединения железа.

Некоторые современные исследования (1990 г.) свидетельствуют о том, что белок коровьего молока может способствовать развитию диабета у детей. Рекомендации: хотя связь эта представляется весьма натянутой, я бы предпочла ошибиться, но не допустить вероятности развития диабета. Если в вашей семье есть кто-либо, у кого развилась детская форма диабета (инсулинозависимая форма, или диабет I типа), я бы не советовала давать коровье молоко грудному ребенку или ползунку.

Фосфат-диабет – генетически обусловленное нарушение минерального обмена, при котором страдает всасывание и усвоение в организме соединений фосфора, что приводит к патологии костной системы. По последним данным, является целой группой наследственных заболеваний. Проявляется гипотонией мышц, рахитическими изменениями скелета (варусные деформации костей нижних конечностей, рахитические четки и другие), отставанием в росте. Диагностика фосфат-диабета основывается на результатах лабораторных исследований крови и мочи (уровень щелочной фосфатазы, ионов кальция, активной формы витамина D) и молекулярно-генетических анализов. Лечение этого заболевания производят назначением высоких доз витамина D, соединений фосфора и кальция, ортопедической или хирургической коррекцией деформаций скелета.

Общие сведения

Фосфат-диабет (витамин D-резистентный рахит) – сборное название ряда генетически обусловленных тубулопатий (патологических нарушений транспорта веществ в канальцах почек), при которых нарушается реабсорбция фосфат-ионов с развитием их дефицита в организме. Одна из наиболее распространенных семейных форм этого заболевания, передающаяся по доминантному, сцепленному с Х-хромосомой механизму, описана еще в 1937 году. В последующие годы врачами-генетиками было выявлено еще несколько типов фосфат-диабета с разной этиологией, способом наследственной передачи и клинической картиной. Однако у всех них имеются общие черты – они обусловлены нарушением всасывания фосфора в почках, характеризуются рахитоподобной симптоматикой и в разной мере резистентны к применению обычных дозировок витамина D. На сегодняшний день выявлены семейные формы фосфат-диабета, передача которых является сцепленной с Х-хромосомой (причем как доминантные, так и рецессивные), аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной. Встречаемость наиболее распространенных разновидностей этого состояния составляет 1:20 000 (Х-сцепленная доминантная форма), другие типы встречаются намного реже.

Причины и классификация фосфат-диабета

Несмотря на выраженную генетическую гетерогенность фосфат-диабета, непосредственные причины гипофосфатемии при разных формах заболевания одинаковые – нарушение обратного всасывания (реабсорбции) фосфатов в извитых канальцах почек. Это позволяет относить данное состояние к тубулопатиям или патологиям мочевыделительной системы, однако при его возникновении страдает весь организм и в особенности опорно-двигательный аппарат. Кроме того, некоторые формы фосфат-диабета сопровождаются нарушениями всасывания кальция в кишечнике и почках, развитием мочекаменной болезни, аномальной активностью паращитовидных желез. Наблюдается четкая корреляция между генетическими и клиническими разновидностями заболевания, что позволяет построить его четкую общепринятую классификацию, включающую 5 форм патологии.

Х-сцепленный доминантный фосфат-диабет – является наиболее распространенным вариантом данной патологии, обусловлен мутацией гена PHEX. Он кодирует фермент – эндопептидазу, контролирующую активность ионных каналов почек и тонкого кишечника. В результате генетического дефекта полученный фермент неспособен выполнять свои функции, поэтому активный транспорт фосфат-ионов через мембрану клеток в вышеуказанных органах резко замедляется. Это приводит к увеличению потери фосфат-ионов с мочой и затруднению их усвоения в желудочно-кишечном тракте, из-за чего в крови развивается гипофосфатемия, а в костной ткани возникают рахитоподобные изменения по причине дефицита минеральных компонентов.

Читайте также:  Умеренная гепатоспленомегалия у взрослых

Х-сцепленный рецессивный фосфат-диабет – в отличие от предыдущего варианта поражает исключительно мужчин, тогда как женщины могут выступать только как носительницы патологического гена. Причиной этой формы заболевания являются мутации гена CLCN5, который кодирует последовательность белка – хлорного ионного канала. В результате генетического дефекта расстраивается транспорт всех ионов (в том числе фосфатов) через мембраны клеток эпителия нефронов, из-за чего развивается фосфат-диабет.

Аутосомно-доминантный фосфат-диабет – форма заболевания, обусловленная мутацией гена FGF23, расположенного на 12-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок, который ошибочно назван фактором роста фибробластов-23, хотя он в основном выделяется остеобластами и ускоряет выделение фосфат-ионов с мочой. Фосфат-диабет развивается при мутациях FGF23, в результате которых продуцируемый им белок становится устойчивым к воздействию протеаз крови, из-за чего происходит его накопление и, соответственно, усиление эффекта с развитием гипофосфатемии. Этот тип заболевания считается относительно легкой формой фосфат-диабета.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет – довольно редкий тип патологии, вызванный мутациями гена DMP1, расположенного на 4-й хромосоме. Ген кодирует кислый матричный дентиновый фосфопротеид, в основном образующийся в дентине и костной ткани, где он регулирует их развитие. Патогенез возникновения фосфат-диабета при этом генетическом варианте досконально не изучен.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет с гиперкальциурией – также редко встречающаяся разновидность этого заболевания, обусловленная мутацией гена SLC34A3, расположенного на 9-й хромосоме. Он кодирует последовательность натрий-зависимого канала фосфат-ионов в почках и при дефекте в структуре приводит к увеличению выделения кальция и фосфора с мочой с их одновременным снижением в плазме крови.

Существуют также формы фосфат-диабета, сопровождающиеся гиперпаратиреозом, мочекаменной болезнью и другими нарушениями. Некоторые разновидности этого заболевания связывают с такими генами, как ENPP1, SLC34A1 и некоторыми другими. Изучение всех возможных причин фосфат-диабета производится до сих пор.

Симптомы фосфат-диабета

Проявления фосфат-диабета по причине генетической гетерогенности этого заболевания характеризуется достаточно широким диапазоном выраженности – от практически бессимптомного течения до явных тяжелых нарушений. Некоторые случаи патологии (например, обусловленные мутациями гена FGF23) могут проявляться лишь гипофосфатемией и повышением уровня фосфора в моче, тогда как клинические симптомы отсутствуют. Однако чаще всего фосфат-диабет приводит к картине типичного рахита и в основном развивается в детском возрасте – 1-2 года, вскоре после того, как ребенок начинает ходить.

Одним из первых проявлений фосфат-диабета может быть мышечная гипотония еще в младенческом возрасте, однако она наблюдается далеко не во всех случаях. Наиболее часто развитие заболевания начинается с О-образной деформации ног, что может приводить к нарушению походки. При дальнейшем течении фосфат-диабета могут возникать остальные клинические признаки рахита – задержка роста и физического развития, нарушение формирования зубов (особенно при аутосомно-рецессивной форме заболевания), алопеция. Характерны патологические переломы, появление рахитических «четок», утолщение метафизов костей конечностей. Также при фосфат-диабете может наблюдаться болезненность в спине (как правило, неврологического характера) и костях, в редких случаях из-за болей в ногах ребенок лишается возможности ходить. Нарушений интеллектуального развития при этом заболевании, как правило, не отмечается.

Диагностика фосфат-диабета

Одним из наиболее ранних методов диагностики фосфат-диабета является общий осмотр больного ребенка и изучение реакции заболевания на применение обычных доз витамина D. Как правило, при этой патологии наблюдается клиническая картина рахита с резистентностью к применению традиционных препаратов этого витамина (рыбьего жира, масляного раствора). Для более точного определения фосфат-диабета используют методы биохимического исследования крови и мочи, рентгенологические исследования, молекулярно-генетические анализы. Постоянным проявлением этого заболевания является гипофосфатемия или снижение уровня фосфат-ионов в плазме крови, что определяется в рамках биохимического анализа. При этом уровень кальция может быть нормальным или даже повышенным, однако некоторые формы фосфат-диабета (обусловленные мутацией гена SLC34A3) характеризуются и гипокальциемией. Также при фосфат-диабете может иметь место увеличение уровня щелочной фосфатазы и иногда увеличение уровня гормонов паращитовидных желез. Биохимическое исследование мочи обнаруживает высокую экскрецию фосфора (гиперфосфатурия) и в некоторых случаях гиперкальциурию.

Рентгенологически при фосфат-диабете определяются классические признаки рахита – деформации костей голеней, коленных и тазобедренных суставов, наличие остеопороза (в некоторых случаях может возникать локальный остеосклероз) и остеомаляций. Изменена структура костей – кортикальный слой утолщается, трабекулярный рисунок становится более грубым, диафизы расширены. Нередко костный рентгенологический возраст при фосфат-диабете значительно отстает от фактического, что говорит о задержке развития скелета. Современная генетика позволяет диагностировать практически все типы этого заболевания, как правило, используется метод прямого секвенирования ассоциированных с патологией генов. В некоторых случаях указать на генетическую природу фосфат-диабета может изучение наследственного анамнеза больного.

Лечение фосфат-диабета

Лечение фосфат-диабета производят сочетанием витаминотерапии, ортопедических и иногда хирургических методик. Несмотря на другое название этой патологии (витамин D-резистентный рахит), этот витамин активно применяется в терапии данного состояния, но дозировки при этом должны быть значительно повышены. Кроме того, больным фосфат-диабетом назначают препараты кальция и фосфора, витамины А, Е и группы В. Немаловажно, что терапия жирорастворимыми витаминами (особенно D и А) должна осуществляться исключительно под контролем врача и с тщательным соблюдением дозировок для предотвращения нежелательных побочных реакций и осложнений. Для контроля эффективности терапии и правильности назначенной дозы лекарства производят регулярное измерение уровня фосфата и кальция в моче. При особенно тяжелых формах фосфат-диабета применение витамина D может быть показано пожизненно.

При ранней диагностике этого заболевания его лечение обязательно включает в себя профилактику скелетных нарушений общепринятыми ортопедическими техниками – ношением бандажа для позвоночника. При более позднем выявлении фосфат-диабета с выраженными деформациями скелета может быть показана хирургическая коррекция. Бессимптомные формы этого заболевания, проявляющиеся лишь гипофосфатемией и гиперфосфатурией, по мнению большинства специалистов, не нуждаются в интенсивном лечении. Однако требуется тщательный контроль над состоянием скелета, мышечной системы, почек (профилактика мочекаменной болезни), который осуществляется путем регулярных медицинских обследований у врача-эндокринолога.

Прогноз и профилактика фосфат-диабета

Прогноз фосфат-диабета может быть различным и зависит от множества факторов – разновидности заболевания, степени выраженности симптомов, возраста определения патологии и начала правильного лечения. Чаще прогноз благоприятный, но может сохраняться пожизненная необходимость использования препаратов витамина D, кальция и фосфора. Выраженные деформации скелета, развившиеся в результате поздней диагностики или неправильного лечения фосфат-диабета, могут ухудшать качество жизни больного. Профилактика этого наследственного заболевания возможна только в виде медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка, для некоторых форм разработаны методы пренатальной диагностики.

Фосфат-диабет – генетически обусловленное нарушение минерального обмена, при котором страдает всасывание и усвоение в организме соединений фосфора, что приводит к патологии костной системы. По последним данным, является целой группой наследственных заболеваний. Проявляется гипотонией мышц, рахитическими изменениями скелета (варусные деформации костей нижних конечностей, рахитические четки и другие), отставанием в росте. Диагностика фосфат-диабета основывается на результатах лабораторных исследований крови и мочи (уровень щелочной фосфатазы, ионов кальция, активной формы витамина D) и молекулярно-генетических анализов. Лечение этого заболевания производят назначением высоких доз витамина D, соединений фосфора и кальция, ортопедической или хирургической коррекцией деформаций скелета.

Общие сведения

Фосфат-диабет (витамин D-резистентный рахит) – сборное название ряда генетически обусловленных тубулопатий (патологических нарушений транспорта веществ в канальцах почек), при которых нарушается реабсорбция фосфат-ионов с развитием их дефицита в организме. Одна из наиболее распространенных семейных форм этого заболевания, передающаяся по доминантному, сцепленному с Х-хромосомой механизму, описана еще в 1937 году. В последующие годы врачами-генетиками было выявлено еще несколько типов фосфат-диабета с разной этиологией, способом наследственной передачи и клинической картиной. Однако у всех них имеются общие черты – они обусловлены нарушением всасывания фосфора в почках, характеризуются рахитоподобной симптоматикой и в разной мере резистентны к применению обычных дозировок витамина D. На сегодняшний день выявлены семейные формы фосфат-диабета, передача которых является сцепленной с Х-хромосомой (причем как доминантные, так и рецессивные), аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной. Встречаемость наиболее распространенных разновидностей этого состояния составляет 1:20 000 (Х-сцепленная доминантная форма), другие типы встречаются намного реже.

Читайте также:  Операция по удалению рака матки

Причины и классификация фосфат-диабета

Несмотря на выраженную генетическую гетерогенность фосфат-диабета, непосредственные причины гипофосфатемии при разных формах заболевания одинаковые – нарушение обратного всасывания (реабсорбции) фосфатов в извитых канальцах почек. Это позволяет относить данное состояние к тубулопатиям или патологиям мочевыделительной системы, однако при его возникновении страдает весь организм и в особенности опорно-двигательный аппарат. Кроме того, некоторые формы фосфат-диабета сопровождаются нарушениями всасывания кальция в кишечнике и почках, развитием мочекаменной болезни, аномальной активностью паращитовидных желез. Наблюдается четкая корреляция между генетическими и клиническими разновидностями заболевания, что позволяет построить его четкую общепринятую классификацию, включающую 5 форм патологии.

Х-сцепленный доминантный фосфат-диабет – является наиболее распространенным вариантом данной патологии, обусловлен мутацией гена PHEX. Он кодирует фермент – эндопептидазу, контролирующую активность ионных каналов почек и тонкого кишечника. В результате генетического дефекта полученный фермент неспособен выполнять свои функции, поэтому активный транспорт фосфат-ионов через мембрану клеток в вышеуказанных органах резко замедляется. Это приводит к увеличению потери фосфат-ионов с мочой и затруднению их усвоения в желудочно-кишечном тракте, из-за чего в крови развивается гипофосфатемия, а в костной ткани возникают рахитоподобные изменения по причине дефицита минеральных компонентов.

Х-сцепленный рецессивный фосфат-диабет – в отличие от предыдущего варианта поражает исключительно мужчин, тогда как женщины могут выступать только как носительницы патологического гена. Причиной этой формы заболевания являются мутации гена CLCN5, который кодирует последовательность белка – хлорного ионного канала. В результате генетического дефекта расстраивается транспорт всех ионов (в том числе фосфатов) через мембраны клеток эпителия нефронов, из-за чего развивается фосфат-диабет.

Аутосомно-доминантный фосфат-диабет – форма заболевания, обусловленная мутацией гена FGF23, расположенного на 12-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок, который ошибочно назван фактором роста фибробластов-23, хотя он в основном выделяется остеобластами и ускоряет выделение фосфат-ионов с мочой. Фосфат-диабет развивается при мутациях FGF23, в результате которых продуцируемый им белок становится устойчивым к воздействию протеаз крови, из-за чего происходит его накопление и, соответственно, усиление эффекта с развитием гипофосфатемии. Этот тип заболевания считается относительно легкой формой фосфат-диабета.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет – довольно редкий тип патологии, вызванный мутациями гена DMP1, расположенного на 4-й хромосоме. Ген кодирует кислый матричный дентиновый фосфопротеид, в основном образующийся в дентине и костной ткани, где он регулирует их развитие. Патогенез возникновения фосфат-диабета при этом генетическом варианте досконально не изучен.

Аутосомно-рецессивный фосфат-диабет с гиперкальциурией – также редко встречающаяся разновидность этого заболевания, обусловленная мутацией гена SLC34A3, расположенного на 9-й хромосоме. Он кодирует последовательность натрий-зависимого канала фосфат-ионов в почках и при дефекте в структуре приводит к увеличению выделения кальция и фосфора с мочой с их одновременным снижением в плазме крови.

Существуют также формы фосфат-диабета, сопровождающиеся гиперпаратиреозом, мочекаменной болезнью и другими нарушениями. Некоторые разновидности этого заболевания связывают с такими генами, как ENPP1, SLC34A1 и некоторыми другими. Изучение всех возможных причин фосфат-диабета производится до сих пор.

Симптомы фосфат-диабета

Проявления фосфат-диабета по причине генетической гетерогенности этого заболевания характеризуется достаточно широким диапазоном выраженности – от практически бессимптомного течения до явных тяжелых нарушений. Некоторые случаи патологии (например, обусловленные мутациями гена FGF23) могут проявляться лишь гипофосфатемией и повышением уровня фосфора в моче, тогда как клинические симптомы отсутствуют. Однако чаще всего фосфат-диабет приводит к картине типичного рахита и в основном развивается в детском возрасте – 1-2 года, вскоре после того, как ребенок начинает ходить.

Одним из первых проявлений фосфат-диабета может быть мышечная гипотония еще в младенческом возрасте, однако она наблюдается далеко не во всех случаях. Наиболее часто развитие заболевания начинается с О-образной деформации ног, что может приводить к нарушению походки. При дальнейшем течении фосфат-диабета могут возникать остальные клинические признаки рахита – задержка роста и физического развития, нарушение формирования зубов (особенно при аутосомно-рецессивной форме заболевания), алопеция. Характерны патологические переломы, появление рахитических «четок», утолщение метафизов костей конечностей. Также при фосфат-диабете может наблюдаться болезненность в спине (как правило, неврологического характера) и костях, в редких случаях из-за болей в ногах ребенок лишается возможности ходить. Нарушений интеллектуального развития при этом заболевании, как правило, не отмечается.

Диагностика фосфат-диабета

Одним из наиболее ранних методов диагностики фосфат-диабета является общий осмотр больного ребенка и изучение реакции заболевания на применение обычных доз витамина D. Как правило, при этой патологии наблюдается клиническая картина рахита с резистентностью к применению традиционных препаратов этого витамина (рыбьего жира, масляного раствора). Для более точного определения фосфат-диабета используют методы биохимического исследования крови и мочи, рентгенологические исследования, молекулярно-генетические анализы. Постоянным проявлением этого заболевания является гипофосфатемия или снижение уровня фосфат-ионов в плазме крови, что определяется в рамках биохимического анализа. При этом уровень кальция может быть нормальным или даже повышенным, однако некоторые формы фосфат-диабета (обусловленные мутацией гена SLC34A3) характеризуются и гипокальциемией. Также при фосфат-диабете может иметь место увеличение уровня щелочной фосфатазы и иногда увеличение уровня гормонов паращитовидных желез. Биохимическое исследование мочи обнаруживает высокую экскрецию фосфора (гиперфосфатурия) и в некоторых случаях гиперкальциурию.

Рентгенологически при фосфат-диабете определяются классические признаки рахита – деформации костей голеней, коленных и тазобедренных суставов, наличие остеопороза (в некоторых случаях может возникать локальный остеосклероз) и остеомаляций. Изменена структура костей – кортикальный слой утолщается, трабекулярный рисунок становится более грубым, диафизы расширены. Нередко костный рентгенологический возраст при фосфат-диабете значительно отстает от фактического, что говорит о задержке развития скелета. Современная генетика позволяет диагностировать практически все типы этого заболевания, как правило, используется метод прямого секвенирования ассоциированных с патологией генов. В некоторых случаях указать на генетическую природу фосфат-диабета может изучение наследственного анамнеза больного.

Лечение фосфат-диабета

Лечение фосфат-диабета производят сочетанием витаминотерапии, ортопедических и иногда хирургических методик. Несмотря на другое название этой патологии (витамин D-резистентный рахит), этот витамин активно применяется в терапии данного состояния, но дозировки при этом должны быть значительно повышены. Кроме того, больным фосфат-диабетом назначают препараты кальция и фосфора, витамины А, Е и группы В. Немаловажно, что терапия жирорастворимыми витаминами (особенно D и А) должна осуществляться исключительно под контролем врача и с тщательным соблюдением дозировок для предотвращения нежелательных побочных реакций и осложнений. Для контроля эффективности терапии и правильности назначенной дозы лекарства производят регулярное измерение уровня фосфата и кальция в моче. При особенно тяжелых формах фосфат-диабета применение витамина D может быть показано пожизненно.

При ранней диагностике этого заболевания его лечение обязательно включает в себя профилактику скелетных нарушений общепринятыми ортопедическими техниками – ношением бандажа для позвоночника. При более позднем выявлении фосфат-диабета с выраженными деформациями скелета может быть показана хирургическая коррекция. Бессимптомные формы этого заболевания, проявляющиеся лишь гипофосфатемией и гиперфосфатурией, по мнению большинства специалистов, не нуждаются в интенсивном лечении. Однако требуется тщательный контроль над состоянием скелета, мышечной системы, почек (профилактика мочекаменной болезни), который осуществляется путем регулярных медицинских обследований у врача-эндокринолога.

Прогноз и профилактика фосфат-диабета

Прогноз фосфат-диабета может быть различным и зависит от множества факторов – разновидности заболевания, степени выраженности симптомов, возраста определения патологии и начала правильного лечения. Чаще прогноз благоприятный, но может сохраняться пожизненная необходимость использования препаратов витамина D, кальция и фосфора. Выраженные деформации скелета, развившиеся в результате поздней диагностики или неправильного лечения фосфат-диабета, могут ухудшать качество жизни больного. Профилактика этого наследственного заболевания возможна только в виде медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка, для некоторых форм разработаны методы пренатальной диагностики.

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Медицина
0 комментариев
No Image Медицина
0 комментариев
No Image Медицина
0 комментариев
Adblock detector